전두측두치매(Frontotemporal dementia)와 행동변이전두측두치매(Behavioral Variant Frontotemporal Dementia)

전두측두치매 (Frontotemporal dementia) 

 

역학

증상이 시작되는 평균 나이는 50-60세로 다른 퇴행성치매 보다 빠른편입니다.
성별차이는 없습니다.
65세 이하의 비교적 젊은 나이에 발병하는 치매에서 많은 수를 차지 합니다.
유병기간은 진단 후 수개월에서 20년이고, 운동신경원질환이 동반되는 경우엔 생존기간이 3년 이내입니다.

 

 

* 크게 다음과 같이 3가지 임상아형이 있습니다.
1. 행동변이전두측두치매 --> 전체의 50%
2. 비유창/비문법변이원발진행실어증
3. 의미변이원발진행실어증

1. 행동변이전두측두치매
전두엽/측두엽의 퇴행성 변화가 심한 타입으로 사회적 행동에 문제가 생기고 감정, 성격의 변화를 보이는 것이 특징입니다.

2. 3. 언어장애를 일으키는 전두측두치매들
좌측 혹은 우성반구의 전두엽이나 측두엽 손상으로 언어장애가 발생하는 것이 특징입니다.

 

*병태생리 이해에 중요한 해부학 구조

 

뇌섬엽(insula)

 

다른 뇌피질에 둘러쌓여 있어 외부에선 보이지 않습니다. 측두엽과 전두엽에 둘러쌓여 있습니다.
뇌섬엽은 신체의 생리상태를 감지하여 대응할 수 있는 변연감각피질(limbic sensory cortex)로의 기능합니다.

즉 입력된 감각, 생리정보를 감지하는 역할을 합니다.

신체내부감각이 비우성반구의 뇌섬엽과 관련이 있으며, 우측(비우성) 뇌섬엽은 감정상태를 포함한 생리 상태를 주관적으로 평가하는 기능이 있는데, 이는 타인과 주위 환경으로부터 자신의 존재가 다름을 구별하는 자아인식의 근본이 되는 정보가 됩니다.
특히 배쪽전뇌섬엽(ventral frontoinsula)은 감정 과정이나 공감 같은 사회적 감정에 중요한 역할을 합니다.

 

앞띠다발피질(anterior cingulate cortex)

자율신경계와감정조절에 중요한 역할을 하는 변연운동피질(limbic motor cortex), 즉 감정의 출력을 맡고 있습니다.

감정에 따른 자율신경반응을 출력하는데 중요합니다.

 

뇌섬엽과 앞띠다발피질은 편도체, 시상하부, 안와전두피질(orbitofrontal cortex), 뇌간 항상성 부위와 함께 사회적 상호작용에 필요한 감정과 행동을 조절하게 됩니다.

https://nutandneurol.tistory.com/entry/%EC%99%9C-%EA%B0%90%EC%A0%95%EC%9D%84-%EC%B0%B8%EA%B8%B0-%EC%96%B4%EB%A0%A4%EC%9A%B4%EA%B0%80-%ED%8E%B8%EB%8F%84%EC%B2%B4amygdala%EC%9D%98-%EC%8B%A0%EA%B2%BD-%ED%95%B4%EB%B6%80-%EC%83%9D%EB%A6%AC

왜 감정을 참기 어려운가 (편도체(amygdala)의 신경 해부, 생리)

 

 

여기서 잠깐!

* 퇴행성뇌질환의 공통적인 특징이 하나 있습니다.
보통 각각의 퇴행성 뇌질환 별로 서로 다른 신경회로가 선택적으로 손상되는 특징이 있고, 보통 뇌세포의 기능이상으로 인해 특정 단백질이 침착되면서 뇌손상이 일어납니다. 이 뇌 손상과 관련된 이상 단백질이 또한 퇴행성 뇌질환 별로 다릅니다.

 

ex) 알츠하이머병 - 해마 크기 감소가 기억력 감퇴와 관련
ex) 전두측두치매 - 전두엽 손상은 탈억제, 공감소실, 무관심 등과 관련, 측두엽은 언어기능 관련 

 

**사실 전두측두치매는 한가지 병리가 아니고, 전두측두치매를 일으키는 여러가지 병리가 있습니다. 

즉 여러종류의 단백이상이 비슷한 임상상을 만드는 질환군이라 할 수 있습니다.
전두측두치매의 원인이 되는 병리변화는 FTLD(Frontotemporal Lobar Degeneration)이라 부르기도 합니다.

 

 

전두측두치매와 관련된 이상단백질은 다음과 같습니다.

 

타우

전두측두치매의 약 40%는 타우단백질과 관련이 있음
타우단백질은 3R타우와 4R타우로 나누며, 전두측두치매외에 다른 퇴행성뇌질환을 일으키기도 합니다.
3R타우 관련질환: 픽병
4R타우 관련질환:

피질바닥핵변성(Corticobasal degeneration), 진행성핵상마비 (Progressive supra nuclear palsy), FTLD-17
알츠하이머: 3R, 4R 타우가 같은비율

 

TDP-43

나머지 대부분의 전두측두치매는 TDP-43(43 kDa TAR DNA-binding protein)과 관련이 있습니다.

행동변이전두측두치매의 약 50% 정도 해당됩니다.

FUS

나머지 소수의 전두측두치매에서 발견됩니다.

 

 

행동변이측전두측두치매 (Behavioral Variant Frontotemporal Dementia)

진단기준과 임상양상

** 이상행동과 인지기능저하가 점차 진행하는데, 질환 초기 이상행동이 심한 반면 기억력과 시공간기능 저하는 상대적으로 경미할 수 있습니다.
--> 환자가 이상한데, 치매인지 모를 수 가 있습니다.

진단기준:

다음 6개 증상 중 3가지 --> 추정 (possible)
1. 탈억제
2. 무관심/무기력
3. 연민이나 공감상실
4. 정형화된 행동이나 반복 행동
5. 먹을 것에 대한 집착, 식습관변화
6. 신경심리검사에서 집행기능저하에 비해 상대적으로 기억력, 시공간능력 유지

+ 

뇌영상에서 전두측두엽에 합당한 이상 및 일상생활 수행능력 저하 --> 가능 (probable)

 

+

신경병리가 전두측두엽변성에 타당 or 전둥측두치매와 관련있는 유전자 돌연변이가 있을 때 --> 확정 (definite)

 

 

주요 행동장애증상에 대한 설명

탈억제

과소비, 수집행동, 도둑질, 공공장소에서 소변보기, 성적으로 부적합한 언행 같은 사회적으로 당혹스러운 행동을 스스로 규칙을 알고 있음에도 불구하고 보일 수 있습니다 (안와기저전두피질의 기능장애).

안와전전두피질

무관심

의욕이나 동기결여로 이전에 즐겼던 취미에 대한 관심이 줄고, 활동이 감소하여, 점차 사회적으로 고립되는 성향을 보입니다 (앞띠다발피질, 내측전두엽).

연민, 공감능력 소실

내측전두엽기능저하가 관련되어있습니다.

보속, 정형화된 강박/의례 행동

이야기나 구절을 반복해서 말하기, 물건을 반복 정리, 판에 박은 듯한 정형행동 혹은 의례행동을 할 수 있습니다.
ex) 손가락이나 발 두드리기, 손이나 다리 문지르기, 손뼉치기 같은 단순운동 (바닥핵기능장애와 관련), 복잡하고 강박적으로 판에 박힌 듯한 행동(우측 등쪽 앞띠다발피질과 좌측 전운동피질과 관련)

 

먹을 것에 집착, 체중증가

안와전두-뇌섬엽-선조체회로(orbitofrontal-insular-striatal circuit)의 손상과 관련됩니다.

 

혐오반응결핍

길에서 주운음료를 마시거나, 쓰레기통을 뒤지거나, 식당에서 낯선 사람의 접시에 놓인 음식을 집어먹기등의 행동을 할 수 있습니다.

 

집행기능/생산능력 저하

계획을 세우고 계획을 실행하고 유지하는데 어려움을 보입니다. 따라서 환자가 즉흥적이고 끈기가 없어 보일 수 있습니다.

등가쪽 및 전전두엽피질의 위축과 관련됩니다.

**알츠하이머병과 구분점이 될 수 있는 초기 증상들

이상행동과 성격변화:
오랫동안 간직해 온 개인정체성의 핵심이 바뀔 수 있습니다.

ex)취미, 이념, 종교적 믿음, 미적 선호에 변화

 

무감동, 강정표현의 감소가 흔하지만 어떤 경우는 극도의 희열, 부적절하게 익살맞은 언행, 지나치거나 과장된 자존감을 보이기도 합니다.

망상: 질투망상, 신체망상, 종교망상, 기괴한 망상을 보일 수 있습니다.

기억손상이 상대적으로 경미하고 높은 재인점수를 보이며 시간과 장소에 대한 지남력은 잘 보전되는 편입니다.

질환 초기 주의력 저하에 따른 기억력 장애이기 때문에 경미하게 나타납니다.

따라그리기는 대개 잘 유지되나, 비정상이라면 공간계획과 작업기억의 문제 때문일 가능성이 높습니다.
시공간 능력이 유지되고, 어떤 경우는 시각적 창의력을 새롭게 보일 때도 있습니다.

 

 

뇌영상

전두엽, 측두엽, 특히 앞띠다발피질, 전뇌섬염, 선조체, 전두극 부위의 위축 또는 기능저하를 보입니다.

 

유전과 병리

약 30-50%에서 가족력이 있습니다.

나머진 가족력 없이 발생합니다.
10%에서는 상염색체우성유전을 합니다.
연관유전자 돌연변이로는 MAPT, GRN, C9ORF72, VCP, CHMP2B, TARDBP, FUS가 있습니다.

 

치료

질환의 완치 혹은 질환의 진행을 늦출 수 있는 약물이나 신경보호효과를 내는 약물은 아직 없습니다.
괴로움을 주는 증세를 감소시키는 약물, 비약물 복합요법을 하게 됩니다.

약물에 반응을 보이는 이상행동이 있고 없는 경우가 있습니다.

- 항우울제 - 흥분, 불안, 초조, 섭식장애에 사용가능합니다.
- 항정신병약물: 배회, 심각한 초조, 공격행동, 정신증에 사용합니다.

**알츠하이머치매보다 전두측두치매에서 보호자 부담이 더 크며, 보호자 부담과 고통에 영향을 주는 것은 장애의 심각성보다 이상행동입니다.